Cell Death Dis | 福建医科大学附属第一医院泌尿外科许宁/薛学义团队揭示高硬度基质助力前列腺癌免疫逃逸新机制

本研究探讨了细胞外基质（ECM）硬度对前列腺癌（PCa）进展和免疫逃逸的影响及其分子机制。研究发现，高ECM硬度通过整合素β1/FAK/YAP轴抑制Hippo信号通路，进而促进前列腺癌的进展和免疫逃逸。USP8被揭示为YAP/TEAD2介导的转录调控的主要下游靶蛋白，通过去泛素化作用稳定PD-L1蛋白并促进MHC-1降解，从而增强免疫逃逸。研究还发现，USP8抑制剂与抗PD-L1抗体联合治疗可显著抑制肿瘤生长并增强免疫应答。这些结果为前列腺癌的免疫治疗提供了新的靶点和策略。