Nat. Chem. Biol. | 淀粉样蛋白β寡聚物结合剂的遗传编码选择

本文介绍了一种用于识别和筛选淀粉样蛋白β寡聚物（AβO）结合剂的遗传编码选择系统。AβO是阿尔茨海默病神经毒性的主要来源，但由于其寿命短且浓度低，识别和发现AβO结合剂具有挑战性。作者通过在大肠杆菌中构建一个基因回路，将Aβ42与转录因子cCadC融合，当AβO形成时，会激活报告基因信号。该系统成功测试了已知AβO结合剂的效果，并通过丙氨酸突变扫描解析了关键结合位点。此外，作者还利用该系统发现了新型AβO结合蛋白，并验证了Aβ42上的关键互作位点。该研究为神经退行性疾病的治疗提供了高特异性的干预策略。