Nature | 挑战经典：哺乳动物整合应激反应的可塑性

本文挑战了经典的整合应激反应（ISR）模型，揭示了哺乳动物ISR的可塑性。传统观点认为，应激通过eIF2α磷酸化抑制eIF2B活性来调控蛋白质合成。然而，研究发现eIF2B活性降低不一定依赖eIF2α磷酸化，而是通过新的应激反应路径（s-ISR）选择性激活ATF4，调控代谢适应。s-ISR通过PCK2介导的代谢重编程维持细胞在温和应激下的平衡，与经典的c-ISR在翻译调控和转录重编程上存在本质差异。这一发现为理解ISR相关疾病的病理机制及开发靶向治疗策略提供了新视角。