Adv Sci丨杭州师范大学王怡研究揭示USP13-GRP78轴对IBD的保护作用，提示肠上皮靶向USP13的基因治疗潜力

本研究探讨了去泛素化酶USP13在炎症性肠病(IBD)中的保护作用及其机制。背景方面，IBD是一种慢性胃肠道炎症疾病，内质网应激和肠上皮细胞凋亡在其发病机制中起关键作用。研究目的是探究USP13在DSS诱导的结肠炎模型中的调控作用及其分子机制。通过构建肠上皮特异性USP13基因敲除小鼠和AAV9介导的USP13过表达小鼠，研究发现USP13缺失会加剧结肠炎，而恢复USP13表达可减轻炎症。机制上，USP13通过与GRP78相互作用，去除其K63连接泛素化，从而减轻内质网应激和细胞凋亡。结论表明，USP13-GRP78轴在IBD中具有保护作用，靶向USP13的基因治疗可能是IBD的潜在治疗策略。