Cell Metab | 复旦大学吕亮东揭示禁食诱导的酮体生成增强抗生素杀菌效果研究背景

本研究通过小鼠败血症模型，发现短期禁食（48小时）显著增强了抗生素对由沙门氏菌、肺炎克雷伯菌和阴沟肠杆菌引起的败血症的疗效。研究揭示了禁食诱导的酮生成在增强抗生素疗效中的关键作用，并发现乙酰乙酸（AcAc）是其效应分子，通过增加抗生素致死性和破坏细菌膜通透性来增强抗生素作用。此外，乙酰乙酸引起细菌氨基酸消耗，特别是带正电荷氨基酸及其衍生物腐胺，导致细菌膜功能障碍和氧化还原相关死亡。从临床角度看，保持一定酮体水平可能对抗生素治疗有益，酮体饮食或补充酮体有望成为增强传统抗生素疗效的安全策略。