Nat Cell Biol | 裴华东课题组与合作者发现铁死亡调控与肿瘤耐药的新机制

本研究揭示了肝细胞癌中O-GlcNAc转移酶（OGT）作为活性氧（ROS）感应器的新机制。背景上，铁死亡是一种依赖铁离子积累和脂质过氧化的细胞死亡方式，与肿瘤发生和放化疗应答密切相关。研究目的是探索耐药癌细胞如何感知ROS并逆转药物诱导的细胞死亡的机制。研究发现，ROS升高会氧化OGT的Cys845位点，增强其酶活性，进而O-GlcNAc修饰转录因子FOXK2，促进其核转位并上调抗铁死亡关键基因SLC7A11的表达，从而抑制铁死亡并增强肝癌细胞对放化疗的耐受性。结论表明，靶向ROS–OGT–FOXK2–SLC7A11信号轴有望重新激活铁死亡，为克服肿瘤耐药提供新策略。