Angew. Chem. Int. Ed. | 遗传密码子拓展技术实现高半胱氨酸插入与靶蛋白活性调控

本文介绍了德国明斯特大学生物化学研究所Henning D. Mootz教授课题组的研究成果，他们设计并合成了化学基团保护的非天然氨基酸高半胱氨酸（HcyX），并通过遗传密码子拓展技术将其插入到目的蛋白的关键残基上，实现了目的蛋白的可控激活。高半胱氨酸因其反应性、两亲性和较小尺寸而备受关注。此前的研究中，高半胱氨酸的引入常因无法复刻天然蛋白结构而受限。本研究通过引入PAB保护基团，设计了HcyX，避免了光毒性问题，并通过合成酶筛选和突变优化，成功实现了高半胱氨酸的定点插入和蛋白活性调控。实验证明，HcyX在多种蛋白中有效抑制活性，并在脱保护后恢复活性。这一研究对蛋白功能衍生化和蛋白工程化具有重要意义。