Adv Sci丨广州国家实验室杨贤法/景乃禾等团队研究揭示了p-Enh-eRNA可驱动胚胎后部组织发育

本研究探讨了小鼠胚胎后部组织发育的调控机制，发现位于Cdx2基因第一个内含子内的增强子p-Enh在原肠胚形成期被表观遗传预先标记，是后部组织发育的关键调控因子。通过形态学和单细胞转录组分析，研究证实p-Enh敲除会导致胚胎致死表型，后部组织发育轨迹被破坏。分子机制上，p-Enh不仅调控邻近基因Cdx2的表达，还通过瞬时产生的eRNA参与TGF-β信号通路的调控级联。研究发现p-Enh衍生的eRNA与SMAD4蛋白直接相互作用，且TGF-β信号和p-Enh-eRNA的组合调控可以挽救后部发育缺陷。研究提出了一个模型，认为p-Enh转录本可作为跨模块协调子，启动小鼠胚胎的后部发育。