JCI：研究揭示SNW1杂合变异导致伴原发性小头畸形神经发育障碍及其机制

本研究揭示了剪接体核心蛋白SNW1的杂合变异是导致伴原发性小头畸形神经发育障碍的新型遗传病因。通过跨数据库检索及多中心队列验证，研究团队首次鉴定出9例携带SNW1基因杂合突变的个体，这些患者均表现出高度一致的临床表型。分子机制研究发现，SNW1变异通过多种途径导致功能缺陷，包括破坏剪接位点、引发外显子跳跃事件以及影响蛋白稳定性等。研究团队还构建了多物种模型，进一步验证了SNW1缺陷的神经发育毒性。这些发现不仅为SNW1相关疾病的临床诊断与遗传咨询提供了科学依据，还深化了对剪接体调控神经发育的理解。