Science丨彭勃/曹立/饶艳霞团队首次实现小胶质细胞替换临床治疗，成功阻断致死性脑病ALSP病程进展

本研究聚焦于成人起病轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP），一种由CSF1R基因突变引发小胶质细胞功能障碍的致死性脑病。研究团队首次建立了携带CSF1R热点突变的小鼠模型，全面复现了ALSP的病理学和行为学特征。通过小胶质细胞替换技术Mr BMT，成功替换了超过90%的脑内小胶质细胞，观察到髓鞘修复、轴突保护、神经电传导增强以及运动与认知能力恢复等一系列治疗效应。研究还在8名ALSP患者中验证了基于传统骨髓细胞移植（tBMT）的小胶质细胞替换治疗的临床可行性与长期疗效，结果显示患者脑部结构无进展性破坏，运动和认知功能评分稳定甚至改善。这项成果构成了迄今唯一获得机制验证和临床疗效证据支持的ALSP治疗方案。