Research|北京协和医院张抒扬课题组通过冷冻电镜解析异戊酰辅酶A脱氢酶及复合物结构

北京协和医院张抒扬课题组通过冷冻电镜技术解析了人类异戊酰辅酶A脱氢酶（IVD）及其底物复合物的结构，揭示了其底物识别催化机制及致病突变的影响。研究背景指出，IVD是亮氨酸分解代谢中的关键酶，其功能缺陷会导致异戊酸血症（IVA），一种常染色体隐性遗传病。研究目的是通过解析IVD结构，理解其工作机制，为IVA治疗提供新策略。研究发现，IVD以四聚体形式存在，具有独特的“U型”底物通道，并揭示了其底物选择性的机制。此外，研究还解释了IVA相关突变如何影响IVD功能。结论表明，该研究为IVA的基因诊断和潜在治疗策略提供了重要依据。