Nature Commun丨中国科学技术大学段亚君等团队研究揭示ACSS2介导的铁死亡影响ALD进展

本研究探讨了酰基辅酶A合成酶短链家族成员2（ACSS2）在酒精性肝病（ALD）中的作用机制。研究发现，酒精会下调肝脏ACSS2，导致乙酸盐积累，进而破坏铁代谢并引发铁死亡，最终导致肝损伤和炎症。机制上，ACSS2通过结合CREB结合蛋白（CBP）介导组蛋白乙酰化，调节铁调素抗菌肽1/2（HAMP1/2）的转录。ACSS2缺陷会下调HAMP1/2，导致全身性铁稳态障碍和铁死亡，而HAMP1/2过表达可以恢复这一现象。此外，铁螯合剂或铁死亡抑制剂可以减轻ACSS2缺陷小鼠酒精诱导的肝损伤。研究揭示了ACSS2介导的铁死亡的表观遗传机制及其在ALD进展中的作用，为ALD的治疗提供了新的靶点。