上交大章雪晴/新泽西理工许晓阳《自然·通讯》：布地奈德联合可吸入脂质纳米颗粒用于抗tslp纳米体mRNA递送治疗类固醇抵抗性哮喘

该研究针对类固醇抵抗性哮喘这一临床难题，创新性地开发了布地奈德联合可吸入脂质纳米颗粒（iLNP BUD5）的递送系统，用于抗TSLP纳米抗体mRNA（mnbTSLP）的肺部靶向递送。研究背景指出，糖皮质激素耐药性哮喘患者因TSLP信号通路异常导致治疗效果不佳，现有抗体疗法存在系统性蓄积和局部暴露不足的问题。研究目的是通过构建甾体结构化的吸入式LNP系统，实现小分子药物与基因药物的协同递送，以克服耐药性并增强治疗效果。实验结果表明，该递送系统能高效介导mnbTSLP在肺部的转染和表达，显著抑制气道炎症和TSLP信号通路，恢复哮喘小鼠对布地奈德的敏感性。结论认为，ASCEND策略为重症哮喘提供了新型治疗范式，具有快速起效、免疫调节和非侵入性给药等优势，未来可拓展至其他呼吸系统疾病的治疗。