Nat Cell Biol | 铁死亡链条的起始枢纽：内质网-线粒体接触点（EMCSs）驱动磷脂过氧化与铁死亡发生

本研究揭示了内质网-线粒体接触点（EMCSs）在铁死亡发生中的关键作用。背景上，EMCSs是信号与物质交换的重要平台，调控多种关键过程，但其在脂质过氧化胁迫下的作用尚不清楚。研究目的是探究EMCSs在铁死亡发生中的具体机制及其对磷脂过氧化（PLox）的影响。通过实验发现，铁死亡触发后，EMCSs迅速扩展并将过氧化信号扩散至线粒体，引发活性氧生成及线粒体裂解。氧化脂质组学分析显示，EMCSs富集多不饱和磷脂，极易发生过氧化反应。削弱EMCSs连接可显著抑制PLox与铁死亡，而增强连接则促使其发生。在三阴性乳腺癌模型中，调控EMCSs水平可显著改变其对铁死亡的敏感性，提示其为潜在的治疗靶点。