Fe换成Cu，发一篇Nature Catalysis！

本文介绍了约翰霍普金斯大学与浙江工业大学研究团队在Nature Catalysis上发表的一项突破性研究。该研究通过金属置换策略将非血红素酶SadA的铁中心替换为铜，首次实现了酶催化的Conia-ene反应。结合定向进化与高通量筛选，团队开发的SadA-ene变体能够高效合成含季碳手性中心的环化产物。机理研究表明，Cu(II)中心通过双重活化机制同时激活酮酯和炔基，而关键突变优化了底物结合与催化效率。这一工作填补了生物催化中路易斯酸反应多样性的空白，为设计非天然酶促反应提供了全新范式，对有机合成、药物化学及生物催化领域具有深远意义。