Adv Sci丨上海交通大学苏文如等团队研究揭示MYC通过糖酵解-PI3K通路驱动T细胞异常活化，靶向抑制MYC可缓解葡萄膜炎

本研究通过非靶向代谢组学和单细胞RNA测序分析白塞氏葡萄膜炎(BU)患者和健康对照者(HC)的代谢特征，发现BU患者的糖酵解水平上调，MYC被预测为调节糖酵解和T细胞反应的枢纽分子。研究发现BU中MYC的表达水平高于HC，且与疾病治疗反应相关。实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)小鼠模型也显示更高的糖酵解水平和MYC表达。抑制MYC可抑制糖酵解，改善EAU症状并抑制异常T细胞反应。机制研究表明，抑制MYC会破坏糖酵解-PI3K信号通路，从而抑制效应T细胞反应。研究结果表明，MYC通过促进糖酵解驱动T细胞异常活化，靶向抑制MYC可能成为治疗BU的新策略。