PNAS丨广东医科大学周军智等团队研究发现UFM化是HIF1α信号通路的关键翻译后修饰，也是缺氧肿瘤治疗的潜在靶点

本研究揭示了UFM化修饰在HIF1α信号通路中的关键作用及其在缺氧肿瘤治疗中的潜在应用。研究发现，在缺氧条件下，HIF1α的UFM化修饰通过拮抗其泛素化和蛋白酶体降解途径来稳定该蛋白。UFL1缺失或UFM化缺陷会增强HIF1α与p53的结合，从而促进其降解。在体外实验和异种移植小鼠模型中，UFL1或UBA5的敲除以及HIF1α的UFM化缺陷均可显著抑制肿瘤生长和进展。此外，HIF1α的UFM化缺陷还能增强异种移植模型对抗PD-1疗法的响应。临床数据分析显示，UBA5在乳腺癌组织中表达上调，而选择性UBA5抑制剂可降低UFM化活性和HIF1α蛋白水平，从而在小鼠肿瘤模型中增强抗PD-1联合治疗效果。