Lesson from Ethyl 2‑(4-Aminophenoxy)thiazole-5-carboxylate

本文主要介绍了在临床实验中对噻唑衍生物4的制造工艺进行开发和优化的过程。背景方面，原始工艺中存在低重复性和铯碳酸盐可用性低的问题。研究目的是寻找替代碱基并优化反应条件，以解决放大生产中的问题。通过使用t-BuONa作为替代碱基，并进一步优化反应条件，成功抑制了副产物t-Bu酯7的生成。此外，通过添加EtOH作为共溶剂，改善了反应浆料的流动性，并解决了反应混合物在DMA中固化的问题。在溶解步骤中，通过改变EtOH的添加点，避免了固体氨基酚的添加。最终，通过操作在5°C下，降低了水解风险，提高了工艺的稳健性。结论方面，优化后的工艺成功解决了放大生产中的多个问题，并提高了产品的质量和稳定性。