Angew：开发基于HaloTag与SNAP-Tag的二聚化化学诱导剂用于研究受体寡聚化及下游信号传导

本文介绍了德国柏林研究联盟莱布尼茨分子药理学研究所Johannes Broichhagen团队开发的一种基于HaloTag和SNAP-Tag融合蛋白的二聚化化学诱导剂（CIDs），用于精确调控蛋白质相互作用，研究受体寡聚化及下游信号传导。传统抗体方法存在化学计量和几何刚性等局限，而新开发的CIDs通过共价结合实现了蛋白质邻近性的精准控制。研究拓展了Halo/SNAP CIDs工具包，设计了不同聚乙二醇链长度的交联剂，并开发了基于FRET的二聚化传感器用于验证蛋白质邻近性。通过在多种受体胞外端构建标记体系，成功阐明了异源二聚化在非配体依赖型信号激活中的潜在机制。