Nat Commun丨刘如娟/徐贝思/王恩多合作揭示“tRNA修饰酶”NSUN6催化mRNA m⁵C修饰的新机制

本研究揭示了人tRNA m5C修饰酶NSUN6识别并催化mRNA底物的分子机制，同时阐明了其通过mRNA修饰活性促进乳腺癌细胞迁移的功能机制。研究人员通过体外甲基转移酶活力测定体系，确定了NSUN6可以独立且高效地催化mRNA上的m5C修饰，并揭示了其底物所需的结构和序列特征。研究发现NSUN6通过不同的RNA结合表面识别tRNA和mRNA底物，从而区分并独立研究其在两类底物上的m5C修饰功能。此外，NSUN6通过其mRNA修饰活性促进乳腺癌细胞迁移，并调控一群与细胞迁移密切相关的mRNA底物。研究还鉴定到YBX1和YBX3作为NSUN6介导的mRNA m5C修饰的“阅读器”，能够识别并稳定NSUN6在乳腺癌细胞中的mRNA底物。该研究为多底物RNA修饰酶的催化机制和功能研究提供了新视角，同时也为mRNA药物的优化提供了理论基础。