Cell | 免疫蛋白酶体“劫持”神经元代谢，推动多发性硬化症的神经退行性变

多发性硬化症（MS）是一种以中枢神经系统炎症和神经退行性变为特征的疾病，传统观点认为免疫系统攻击髓鞘是主因，但新证据表明神经元自身代谢异常会加速其死亡。德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心的团队研究发现，MS患者的神经元中干扰素-γ（IFNγ）诱导免疫蛋白酶体亚基PSMB8表达，抑制蛋白酶体活性，导致代谢关键酶PFKFB3积累，引发糖酵解亢进和抗氧化途径抑制。通过基因敲除PSMB8或药物抑制PFKFB3可显著保护神经元，减轻动物模型的疾病严重程度。这一发现为治疗MS等神经退行性疾病提供了新的靶点。