NSMB | 顾伟团队揭示p53靶基因启动子特异性调控的分子机制

本文揭示了PURB-HOTAIR复合物在p53依赖性启动子特异性转录激活中的关键作用和分子机制。背景方面，p53作为关键的肿瘤抑制蛋白和转录因子，通过调控下游靶基因的表达参与多种生物学过程，但其启动子特异性调控机制尚不明确。研究目的是探索p53靶基因启动子特异性调控的分子机制。研究发现，PURB通过其175-210氨基酸区域特异性结合p53的C端结构域，且这一相互作用严格依赖于p53 CTD的乙酰化状态。HOTAIR作为连接PURB与表观修饰的关键桥梁，通过其371-380nt区域的嘌呤富集基序与PURB特异性结合，形成PURB-HOTAIR-EZH2三元复合物，从而特异性抑制p21的转录。结论表明，PURB-HOTAIR复合物作为分子桥梁协调转录因子与表观修饰酶，实现p53靶基因选择性调控的分子机制。