Cell Rep | 浙江大学吴梦瑞/陈贵钱揭示Merlin调控原发纤毛-Hedgehog信号通路控制肢体发育和拇指形成
Immunity Advances
2025-07-05 00:00
文章摘要
本研究由浙江大学吴梦瑞和陈贵钱团队发表在Cell Reports上,聚焦于Merlin蛋白在肢体发育中的作用,特别是其通过调控原发纤毛中的Hedgehog (HH)信号通路影响肢体及拇指形成的机制。研究发现,Merlin通过促进SMO在RAB11+囊泡中的转运至原发纤毛,从而激活HH信号,对肢体纵向生长及拇指形态发生具有关键调控作用。Merlin缺陷导致肢体发育异常和软骨发育不良,包括短肢侏儒症、拇指发育不全和短指症。此外,Merlin通过调控软骨细胞增殖和分化,以及HH信号的激活,影响肢体发育的多个阶段。研究还揭示了Merlin与ARF6的相互作用,以及其在RAB11+囊泡调控SMO纤毛转运中的关键作用。这一发现不仅深化了对HH信号通路在肢体发育中作用的理解,也为相关骨骼发育异常的治疗提供了新的潜在靶点。
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