Cell Rep | 浙江大学吴梦瑞/陈贵钱揭示Merlin调控原发纤毛-Hedgehog信号通路控制肢体发育和拇指形成

本研究由浙江大学吴梦瑞和陈贵钱团队发表在Cell Reports上，聚焦于Merlin蛋白在肢体发育中的作用，特别是其通过调控原发纤毛中的Hedgehog (HH)信号通路影响肢体及拇指形成的机制。研究发现，Merlin通过促进SMO在RAB11+囊泡中的转运至原发纤毛，从而激活HH信号，对肢体纵向生长及拇指形态发生具有关键调控作用。Merlin缺陷导致肢体发育异常和软骨发育不良，包括短肢侏儒症、拇指发育不全和短指症。此外，Merlin通过调控软骨细胞增殖和分化，以及HH信号的激活，影响肢体发育的多个阶段。研究还揭示了Merlin与ARF6的相互作用，以及其在RAB11+囊泡调控SMO纤毛转运中的关键作用。这一发现不仅深化了对HH信号通路在肢体发育中作用的理解，也为相关骨骼发育异常的治疗提供了新的潜在靶点。