冷冻电镜+分子动力学，最新Nature！

本研究通过冷冻电镜解析了GluA3同源四聚体在静息、激活和脱敏状态下的三维结构，发现其NTD与LBD层存在前所未有的紧密耦合，关键精氨酸残基（Arg163）的堆叠作用维持了这一独特构象。破坏Arg163堆叠不仅改变受体动力学，还促进GluA3异源四聚体组装及突触定位。进一步结合分子动力学模拟与电生理实验，证实GluA3的NTD二聚体界面是调控受体运输、突触锚定及疾病易感性的关键位点，为开发针对GluA3相关疾病的靶向药物提供了结构基础和理论依据。