Sci Immunol | 中科院肖晖组揭示LRRC8/VRAC转运cGAMP提升NK和T细胞的杀伤功能促进肿瘤放/化疗的新机制

该研究揭示了LRRC8/VRAC通道在肿瘤放疗和化疗过程中转运cGAMP进入T细胞和NK细胞，从而增强其杀伤功能的新机制。背景上，cGAS-cGAMP-STING信号通路在肿瘤免疫中起关键作用，但如何靶向该通路提升治疗效果仍是研究热点。研究目的是探索LRRC8/VRAC在cGAMP转运中的作用及其对免疫细胞功能的影响。研究发现，放疗和化疗导致肿瘤产生大量cGAMP，通过LRRC8/VRAC进入T细胞激活STING通路，增强免疫细胞杀伤功能。此外，研究还发现联合抑制ENPP1和CD39可促进cGAMP转移，增强治疗效果。结论上，该研究不仅揭示了放疗与化疗通过LRRC8/VRAC转移cGAMP的新机制，还为临床肿瘤治疗提供了新的靶向策略。