Cell | GRK2信号偏向性激动剂助力2型糖尿病和肥胖病治疗

本文介绍了瑞士斯德哥尔摩大学Tore Bengtsson与合作者在Cell上发表的研究，开发了一种新型GRK2偏向性β2AR激动剂compound15，用于治疗2型糖尿病和肥胖病。研究背景基于β2肾上腺素能受体（β2AR）通过G蛋白和GRKs介导的多样化信号路径，传统激动剂因心脏副作用受限。研究目的是开发既能促进骨骼肌葡萄糖摄取又能规避心血管副作用的信号偏向性激动剂。研究通过结构设计和优化，发现compound15通过GRK2→mTORC2→GLUT4信号轴促进葡萄糖摄取，独立于胰岛素路径。动物实验显示compound15显著改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，且心脏安全性好。初步临床试验证实其安全性和潜在疗效，支持进入2期试验。