Sci Adv | 浙江中医药大学李松涛研究揭示了NMNAT1在酒精相关性肝病中的作用机制
iNature
2025-07-02 00:00
文章摘要
本研究探讨了烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶1(NMNAT1)在酒精相关性肝病(ALD)中的作用机制。研究发现,酒精性肝炎患者和ALD小鼠模型中NMNAT1表达水平与酶活性下降,导致肝脏NAD+水平降低,进而加剧肝脂肪变性和肝损伤。机制上,FBXW7通过调控IRF1的泛素化降解抑制NMNAT1的转录水平。此外,NMNAT1缺失通过影响半胱氨酸亚磺酸脱羧酶(CSAD)调控的牛磺酸代谢途径导致脂质代谢紊乱。肝脏过表达CSAD或补充牛磺酸可缓解NMNAT1缺失导致的ALD表型。研究还发现,恢复肝脏NMNAT1表达可逆转ALD小鼠肝脏脂质蓄积,证实NMNAT1是治疗ALD的潜在分子靶点。
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