Sci Adv | 浙江中医药大学李松涛研究揭示了NMNAT1在酒精相关性肝病中的作用机制

本研究探讨了烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶1（NMNAT1）在酒精相关性肝病（ALD）中的作用机制。研究发现，酒精性肝炎患者和ALD小鼠模型中NMNAT1表达水平与酶活性下降，导致肝脏NAD+水平降低，进而加剧肝脂肪变性和肝损伤。机制上，FBXW7通过调控IRF1的泛素化降解抑制NMNAT1的转录水平。此外，NMNAT1缺失通过影响半胱氨酸亚磺酸脱羧酶（CSAD）调控的牛磺酸代谢途径导致脂质代谢紊乱。肝脏过表达CSAD或补充牛磺酸可缓解NMNAT1缺失导致的ALD表型。研究还发现，恢复肝脏NMNAT1表达可逆转ALD小鼠肝脏脂质蓄积，证实NMNAT1是治疗ALD的潜在分子靶点。