Sci Adv | 南京医科大学沈彬等团队研究揭示了m6A修饰在脑发育过程中调控蛋白质合成机制的关键作用

本研究揭示了m6A修饰在脑发育过程中调控蛋白质合成机制的关键作用。背景方面，m6A修饰在组织发育和稳态维持中发挥重要作用，但其对蛋白质合成机制的具体影响尚不明确。研究目的是探讨VIRMA介导的m6A修饰对核糖体生物合成的调控机制及其在脑发育中的作用。研究结论表明，VIRMA缺失会导致甲基转移酶复合体结构失稳，降低m6A修饰水平，进而抑制神经前体/干细胞增殖并促进细胞凋亡，最终导致前脑发育严重缺陷。机制上，VIRMA缺失通过抑制mRNA降解过程损害核糖体生物合成，激活p53依赖性应激反应并破坏整体蛋白质合成。这一机制在肿瘤细胞中同样存在，提示其可能具有保守的生物学功能。