南京大学戈惠明/张博团队JACS：酶促立体选择性亲核环化——破译lucensimycin A非典型螺环的构建

本文研究了非典型tetronate类天然产物lucensimycin A的生物合成过程。通过体内基因敲除、体外酶学表征和结构生物学手段，揭示了其通过酶促立体选择性亲核取代反应构建非典型螺环骨架的全新机制。研究发现，D-A酶同源蛋白LucK在生物合成过程中催化了一步分子内亲核取代反应，而非传统的D-A反应，从而形成罕见的spiro[tetronate-hydrophenanthrene]四环骨架。此外，研究还发现类胡萝卜素裂解双加氧酶（CCD）LucO3在非类胡萝卜素天然产物生物合成途径中催化了末端烯烃的氧化断裂。这些发现为tetronate类化合物的化学多样性与生物合成之间的关系提供了新见解。