Cell Discov | 浙江大学医学院邵逸夫医院白荣盘揭示慢性压力诱导的皮质酮直接破坏肠道干细胞并加剧结肠炎
Immunity Advances
2025-07-01 00:00
文章摘要
该研究揭示了慢性心理压力通过下丘脑-垂体-肾上腺轴激活导致系统性皮质酮水平升高，进而通过NR3C1受体直接损害肠道干细胞(ISCs)的增殖活性和数量。研究发现皮质酮通过FKBP5-AKT-FoxO信号通路抑制ISC功能，从而加剧结肠炎症状。肾上腺切除术可逆转压力对ISCs的负面影响，而ISC特异性NR3C1敲除小鼠则能抵抗压力诱导的结肠炎恶化。这些发现不仅阐明了心理压力影响肠道稳态的分子机制，也为炎症性肠病治疗策略提供了新思路，解释了长期糖皮质激素治疗可能导致粘膜愈合率降低的原因。
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