阅读 Nat Chem Bio丨真菌七环核糖体肽Asperigimycins的改造与抗癌活性研究
南海CSG
2025-06-26 08:00
文章摘要
本研究通过分子网络分析和基因组挖掘，发现了一类具有七环结构的真菌RiPPs化合物asperigimycins，并揭示了其生物合成途径。通过基因敲除实验确定了关键酶ApgA和ApgYa-Yf在化合物合成中的作用。进一步的结构修饰获得了具有显著抗癌活性的衍生物2-L6，其对多种白血病细胞系表现出强效抑制活性。机制研究表明，2-L6通过内吞作用进入细胞，并由溶酶体转运蛋白SLC46A3介导其逃逸到细胞质中发挥抗癌作用。该研究为开发新型RiPP类抗癌药物提供了重要线索。
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