Commercial Route Development Toward PF-07265807 (2)

本文探讨了N-取代3-氨基吲唑类化合物的合成方法，重点研究了通过肼选择性开环恶唑啉制备“amidrazones”的路径。研究背景指出传统方法存在使用Lawesson试剂、过量肼及过渡金属催化等问题。研究目的是开发更高效、选择性的合成路线。实验证明，肼与恶唑啉在2位开环后发生分子内环化是可行路径之一，但SNAr反应路径也不能排除。通过2,4-二氯烟酸制备恶唑啉中间体时发现C4区域选择性占优，但后续与肼水合物的反应却产生了不理想的区域异构体混合物。有趣的是，用苄氧基取代芳氧基可抑制肼的C4取代副反应。