Adv Sci | 中南大学湘雅医院李长俊揭示肠道微生物群调节巨噬细胞老化和颗粒钙蛋白分泌介导肥胖相关骨骼退化

本研究揭示了肥胖肠道微生物群通过诱导骨髓巨噬细胞衰老和颗粒钙蛋白（GCA）分泌促进骨骼退化的新机制。研究发现肥胖小鼠的骨髓中衰老细胞增加，骨形成细胞减少，骨量降低，且肥胖患者血清GCA水平较高。进一步研究表明，肥胖肠道微生物源性脂多糖（LPS）通过激活TLR4/NF-κB/MAPKs信号通路促进GCA的分泌，从而导致骨量减少和骨形成细胞减少。此外，研究开发了针对GCA的中和抗体（GCA-NAb），能够显著改善肥胖和慢性低度炎症小鼠模型中的骨骼退化。这些发现不仅揭示了肥胖相关骨骼退化的新机制，还提供了潜在的治疗靶点。