PNAS | PARP7介导半胱氨酸ADP-核糖基化实现蛋白质组重塑

本文通过结合CRISPR随机筛选和定量蛋白质组学技术，研究了PARP7在调控芳香烃受体（AHR）以实现细胞蛋白质组重塑中的生物学机制。研究发现，PARP7抑制剂在纳摩尔水平下可诱导肺癌细胞死亡，而AHR和PARP7的敲除则使细胞对此类死亡产生抵抗。药理学分析表明，PARP7和AHR位于同一信号通路中。进一步研究发现，PARP7能对AHR进行ADP-核糖基化修饰，并通过降解细丝蛋白-A/B介导细胞死亡。此外，细胞因子信号传导抑制因子3（SOCS3）被确定为增敏基因，但其作用机制与AHR不同。该研究为PARP7信号网络的建立提供了重要数据支持。