阅读 Nat Chem Biol丨工程化调节丙二酰辅酶A水平以提升聚酮产量

本研究旨在解决大肠杆菌中聚酮合酶(PKS)生物合成途径中丙二酰辅酶A(M-CoA)供应不足的问题。通过基因工程改造，敲除了大肠杆菌内源性M-CoA生物合成途径，并引入正交的同化途径(丙二酸盐转运蛋白和M-CoA连接酶)，实现了高效的M-CoA生物合成。实验结果表明，改造后的菌株在添加丙二酸盐的条件下，能够显著提高flaviolin等聚酮类化合物的产量。此外，通过适应性实验室进化(ALE)筛选出的突变菌株进一步优化了M-CoA的生成效率和利用度。研究成功解决了大肠杆菌中M-CoA供应不足的问题，为提高聚酮类天然产物的微生物合成效率提供了有效的解决方案。