Adv Sci丨南京医科大学陈绍良/张俊霞研究发现GRK2S29p可能是治疗动脉粥样硬化的潜在治疗靶点

本研究探讨了血流紊乱及其导致的振荡低切应力（OSS）在血管内皮功能障碍和动脉粥样硬化中的作用。通过血管内皮特异性基因敲除小鼠、体外平行板流动室系统和磷酸化蛋白质组学分析，研究发现G蛋白偶联受体激酶2（GRK2）是OSS诱导的血管内皮功能障碍的中心介质。具体机制上，OSS促进GRK2丝氨酸29位点的磷酸化，激活转录因子AP-1，增加促炎性粘附分子ICAM1和VCAM1的表达。同时，AP-1促进NR4A1的转录，抑制AMPK信号转导，导致代谢失调和血管内皮稳态受损。研究强调了GRK2/AP-1信号轴在血流紊乱与血管内皮功能障碍之间的关键作用，并指出GRK2S29p可能是治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。