Nat Chem Biol | 多价叶酸受体靶向嵌合体（FRTAC）：多价交联降解膜蛋白新策略

本文介绍了军事医学研究院钟武、周辛波、李松团队和中国医学科学院邓洪斌团队合作在Nature Chemical Biology上发表的研究成果，该研究提出了一种名为“多价交联降解策略”的新方法，用于开发下一代溶酶体靶向嵌合体（LYTAC）。研究团队利用PEG修饰的叶酸与抗体进行多价偶联，构建了多价叶酸受体靶向嵌合体（FRTAC），显著提升了与叶酸受体α（FRα）的结合亲和力，实现了对多种膜蛋白（如EGFR、PD-L1等）的高效降解。实验证明，多价FRTAC在肿瘤模型中表现出优异的靶向性和降解活性，且具有较长的血浆半衰期和良好的成药性潜力。这一研究为开发新型LYTAC提供了新的思路和策略。