Mol Cell丨上海交通大学王戈林团队揭示NAD 合成酶调控能量应激的机制

本研究由上海交通大学王戈林团队发表在Molecular Cell上，探讨了NAD+合成酶NAMPT在能量应激条件下的调控机制。研究发现，NAMPT活性在能量应激反应中被AMP抑制，并且这种抑制可以通过NAMPT激活剂或ATP缓解。通过全局代谢物-蛋白质相互作用图谱和晶体结构分析，揭示了AMP与NAMPT的结合方式及其对NAD+补救途径的影响。此外，研究还发现嘌呤合成的激活促进了禁食期间AMP的升高，并在缺血性卒中模型中验证了NAMPT激活剂的保护作用。这些发现不仅揭示了NAMPT作为能量传感器和NAD+合成控制开关的双重角色，还为能量匮乏相关疾病的治疗提供了潜在靶点。