Nat Immunol | 王毅/魏海明/丁琛课题组合作揭示靶向乳酸化修饰以增强NK细胞突破肿瘤微环境能力的关键机制

该研究揭示了肿瘤微环境中乳酸通过诱导自然杀伤（NK）细胞内乳酸化修饰，抑制其抗肿瘤功能的新机制。研究团队发现高浓度乳酸导致NK细胞内NAD+稳态受损、线粒体碎片化及功能减弱，并提出通过联合使用烟酰胺核苷和厚朴酚激活SIRT3来调节乳酸化修饰，恢复NK细胞功能。此外，研究阐明了小分子化合物通过调控ROCK1乳酸化修饰影响DRP1磷酸化，防止线粒体碎片化的新机制。该研究为增强NK细胞在肿瘤微环境中的抗肿瘤功能提供了新的干预靶点和策略。