四川大学聂宇教授/金蓉蓉副教授团队：ATRA衍生脂质纳米颗粒共递送siCYP26A1以克服实体瘤分化治疗的代谢限制

本研究针对全反式维甲酸(ATRA)在实体瘤治疗中因水溶性差、代谢快和靶向性不足导致的疗效有限问题，开发了一种叶酸修饰的脂质复合物(FRA/siCYP26A1)，通过ATRA衍生物构建脂质纳米颗粒共同递送ATRA和siCYP26A1。该系统利用叶酸介导的靶向作用和siCYP26A1抑制关键代谢酶CYP26A1的表达，实现了药物在肿瘤细胞内的循环累积和有效浓度维持。实验结果显示，该策略显著提高了肿瘤细胞内ATRA浓度，逆转了肿瘤细胞的恶性表型，并在动物模型中表现出优异的抑瘤效果。这一研究为实体瘤的分化治疗提供了新思路。