Nature丨陈兴宇等再揭 Y 染色体缺失对男性癌症生死的决定性影响机制

背景：男性在多种非生殖系统肿瘤中的发病率和死亡率均高于女性，但其机制尚未明确。研究发现Y染色体缺失（LOY）在男性中高度常见，并与多种疾病风险升高相关。研究目的：陈兴宇等通过整合多组学数据和小鼠模型，系统揭示了LOY在肿瘤细胞与免疫细胞中的协同作用机制。结论：研究发现LOY不仅存在于肿瘤细胞，还存在于CD4⁺和CD8⁺ T细胞中，导致免疫抑制或衰竭。肿瘤细胞LOY可诱导T细胞发生继发性LOY，形成“肿瘤-免疫协同免疫逃逸”模型，解释了男性癌症高发病率和高死亡率的原因。研究还提出了LOY检测在高危癌种筛查中的应用，以及恢复关键Y染色体基因功能的新治疗策略。