ACS Cent. Sci. | 多催化剂驱动多组分串联反应构筑PTP1B抑制剂

本研究通过引入铑、铜、布朗斯特酸和镁四元协同催化，实现了四组分级联反应的高化学选择性和立体选择性，成功构建了50种结构多样的手性γ-丁内酯-氧杂吲哚化合物。研究进一步通过虚拟筛选和生物评估，发现(S,S)-3ak为亚微摩级PTP1B抑制剂，并揭示了其与PTP1B活性口袋的结合机制。该工作为快速获取多样化手性分子并发现新型生物活性化合物提供了有力工具，后续将围绕CHBO骨架开展药物化学优化及体内免疫-肿瘤疗效评估。