Nat Cancer | 中国科学技术大学刘连新等揭示了相分离促进肝细胞癌的分子机制

本研究揭示了中国科学技术大学刘连新等团队发现的相分离在肝细胞癌（HCC）中的分子机制。研究发现非典型丝氨酸/苏氨酸激酶RIOK1在HCC中高度表达，与预后不良有关，并在各种应激条件下被NRF2转录激活。RIOK1通过将IGF2BP1和G3BP1结合到应激颗粒中进行液-液相分离，从而阻断PTEN信使RNA，减少其翻译。这一过程激活了戊糖磷酸途径，促进了应激缓解和对TKI的细胞保护。研究还发现小分子抑制剂四酰胺可以下调RIOK1并增强TKI疗效。这些发现揭示了应激颗粒动力学、代谢重编程和HCC进展之间的联系，为提高TKI疗效提供了潜在手段。