PNAS丨北京大学宋晨研究揭示了CaV1通道中Ca2+渗透的三离子击穿机制,鉴定了介导快速钙渗透的关键残基
iNature
2025-06-07 08:00
文章摘要
本研究通过大规模原子尺度分子动力学模拟,系统阐明了CaV1通道中离子渗透与价态选择性的分子机制。背景方面,电压门控钙离子(CaV)通道在细胞信号传导中起关键作用,但其详细的分子机制尚未阐明。研究目的是揭示CaV1通道中Ca2+渗透与价态选择性的分子机制。研究结果表明,CaV1通道中存在一个对钙离子高效渗透至关重要的三离子级联机制,该机制需要至少两个钙离子结合于选择性过滤器(SF)内,并继发第三个离子的进入。此外,研究还鉴定出两个关键残基(D706和E1101)对SF中双钙离子结合的必要性。结论方面,本研究从定量角度揭示了CaV通道功能的分子基础,为理解钙依赖性细胞生理过程提供了新的理论依据。
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