山东大学展鹏/刘新泳合作最新Science子刊

本研究针对HIV-1感染治疗中非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）的耐药性问题，通过基于结构的药物设计和骨架跃迁策略，开发了一系列二芳基嘧啶类衍生物。研究团队鉴定出化合物5i3和5e2，这些化合物对野生型HIV-1及利匹韦林耐药株均表现出强效抗病毒活性。体外实验显示5i3具有较高的耐药遗传屏障，且与现有RT抑制剂未出现交叉耐药。晶体结构分析表明，这些化合物通过增强构象柔性和位置适应性，有效规避了耐药突变的影响。药代动力学研究证实5i3具有良好的口服生物利用度和安全性。该研究为抗HIV药物研发提供了具有广阔前景的新型骨架。