Nat Commun丨清华大学傅阳心等研究发现抗TIM3的抗肿瘤作用需要内源性IL-2

该研究探讨了抗TIM3抗体在抗肿瘤治疗中的作用及其与内源性IL-2的关系。研究发现，抗TIM3的抗肿瘤作用依赖于内源性IL-2，并通过工程化抗TIM3-Pro-IL2融合物选择性递送IL-2至TIM3高表达的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），从而增强抗TIM3疗效并降低IL-2毒性。研究还开发了一种在酸性肿瘤微环境（TME）中保持活性的IL-2突变体（IL2V2），并证实TIM3-ProIL2V2不仅能重新激活TIM3+ TIL，还能促进TIM3- TIL的激活和扩增。此外，TIM3-ProIL2V2在多种肿瘤模型中表现出显著效果，包括人源化小鼠肿瘤，并可能克服抗PD-1/L1耐药性。