Cell Death Dis | 西安交大刘朋飞团队通过药理靶向线粒体磷酸酶PTPMT1显著增强肝细胞癌对铁死亡的敏感性

本研究探讨了线粒体磷酸酶PTPMT1在肝细胞癌（HCC）铁死亡中的作用。背景方面，HCC是全球常见且致命的癌症，对化疗药物高度耐药，而铁死亡作为一种新型细胞死亡形式，因其能逆转化疗耐药性而受到关注。研究目的是通过药理靶向PTPMT1，增强HCC对铁死亡的敏感性。研究结果显示，PTPMT1的特异性抑制剂AD能显著增强HCC细胞对胱氨酸剥夺诱导的铁死亡的敏感性，主要通过调节易变铁池和线粒体TCA循环实现。AD处理促进了铁蛋白结合的Fe³⁺向游离Fe²⁺的转化，并增强了琥珀酸脱氢酶（SDH）活性。此外，AD与Erastin联合使用在体内展现出更优的治疗效果。结论表明，PTPMT1作为HCC化疗靶点具有潜力，为HCC治疗提供了新策略。