JACS：活性氧指示的超分子组装可实现胰腺癌的生物正交活化蛋白降解

本研究由北京化工大学高远教授和南方科技大学蒋兴宇教授合作，开发了一种新型超分子自组装平台，用于实现胰腺癌的生物正交活化蛋白降解。背景方面，靶向蛋白水解嵌合体（PROTACs）虽然是一种革命性的治疗平台，但其在正常组织中的催化活性可能导致脱靶毒性。研究目的是通过利用胰腺癌细胞中活性氧（ROS）的过量产生，选择性地在恶性细胞内积累生物正交反应触发器，从而实现对PROTAC前药的生物正交控制激活。实验结果表明，该平台在胰腺癌细胞中表现出更高的降解效率，并在体内研究中显示出显著的肿瘤生长抑制作用，同时保持了主要器官的组织学完整性。结论认为，该研究通过整合肿瘤特异性微环境线索和生物正交反应工程，为更安全的基于PROTAC的治疗提供了一个可推广的新框架。