PNAS丨中国药科大学李苏昕等研究发现小胶质细胞中Aβ-STING反馈机制的纳米免疫调控治疗阿尔茨海默病

本研究探讨了阿尔茨海默病（AD）中淀粉样蛋白-β（Aβ）与干扰素基因刺激蛋白（STING）信号通路之间的相互作用。研究发现，小胶质细胞在清除Aβ过程中会触发线粒体DNA渗漏，激活cGAS-STING级联反应，形成负反馈循环，加剧神经炎症并损害Aβ清除能力。针对这一机制，研究团队开发了名为"Aβ-STING协同免疫沉默疗法（ASSIST）"的纳米医学策略，该策略通过聚合物胶束封装STING抑制剂，同时具备Aβ清除功能。实验证明，ASSIST能有效解聚Aβ斑块，减轻炎症反应，并恢复小胶质细胞的稳态功能。在AD模型小鼠中，ASSIST显著降低了Aβ负荷并改善了认知功能，且副作用极小。这一研究为AD治疗提供了新的纳米工程策略。