JCI丨西交大一附院王胜鹏/袁祖贻/闫炀揭示肺纤维化标志物和力学机制

该研究揭示了骨膜蛋白（Periostin）作为肺肌成纤维细胞的特异性标记物，并阐明了机械敏感离子通道PIEZO1通过调控肌成纤维细胞活化驱动肺纤维化的分子机制。研究团队利用基因编辑小鼠模型和多种实验技术，证实PIEZO1在Postn+肌成纤维细胞中功能性表达，并通过感知细胞膜张力变化激活钙离子内流和下游Yap/Taz信号通路，驱动肌动蛋白骨架重构和细胞增殖。研究结果表明，PIEZO1通过PIEZO1-RhoA/ROCK-YAP/TAZ信号轴促进肌成纤维细胞活化、增殖，抑制细胞凋亡，并加速细胞外基质的合成与分泌。这一发现为肺纤维化的防治提供了全新的药物靶点。